Secuela de la película Aquaman (2018) basada en los cómics del superhéroe acuático de DC Comics. Arthur Curry (Jason Momoa) ahora es marido y padre, y su vida en familia no la cambiaría por nada del mundo. Pero como rey de Atlantis, debe velar por salvaguardar a millones de criaturas marinas cuya vida ahora corre peligro. Su enemigo Black Manta (Yahya Abdul Mateen II), impulsado por la necesidad de vengar la muerte de su padre, está decidido a derrotar a Aquaman y reducir su reino a cenizas.

Después de que Mysterio desvelara la identidad de Spider-Man a todo el mundo en Lejos de casa, Peter Parker (Tom Holland), desesperado por volver a la normalidad y recuperar su anterior vida, pide ayuda a Doctor Strange para enmendar tal acción. El Hechicero Supremo de Marvel accede a ayudar al joven Hombre Araña, sin embargo, algo sale mal y el multiverso se convierte en la mayor amenaza hasta el momento.

El destino del planeta pende de un hilo cuando Tony Stark intenta hacer funcionar un inactivo programa para mantener la paz. Las cosas le salen mal y los héroes más poderosos, incluyendo Iron Man, Capitán América, la Viuda Negra, Thor, el Increíble Hulk y Ojo de Halcón, se ven enfrentados a la prueba definitiva.